HR-HPV检测在宫颈癌的临床意义

来源：职称阁分类：医学论文时间：2019-08-27 11:12热度：

　　宫颈TCT检查、HR-HPV检测、二者联合检查在宫颈癌及癌前病变筛查中的临床价值。方法:选取邗江区2018年妇女病筛查中疑似宫颈病变患者100例均行TCT检查、HPV-DNA检测，并在阴道镜下行宫颈活检，以组织病理学结果为诊断金标准，观察三种检测方法在宫颈癌及癌前病变中的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、符合率。结果:100例患者中病理诊断为LSIL12例，HSIL43例，SCC8例，AC2例，NLIM35例。TCT检查、HR-HPV检测、二者联合检查诊断宫颈癌及癌前病变灵敏度分别为66.15%、87.69%、98.46%，三种方法比较差异有统计学意义(P<0.001);特异性分别为80.00%、74.29、85.71%，比较差异无统计学意义(P>0.05);阳性预测值分别为80.00%、86.36、92.75%，比较差异无统计学意义(P>0.05);阴性预测值分别为56.00%、81.25、96.77%，比较差异有统计学意义(P<0.001);符合率分别为71.00%、83.00、94.00%，比较差异有统计学意义(P<0.001)，漏诊率别为33.85%、12.31%、1.54%，比较差异有统计学意义(P<0.001);误诊率分别为20.00%、25.71%、14.29%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:宫颈TCT检查联合HR-HPV检测宫颈癌及癌前病变的灵敏度高、阴性预测值高，降低了漏诊率和误诊率，与病理检查的符合率较高。

HR-HPV检测在宫颈癌的临床意义

　　关键词TCTHR-HPV;宫颈癌;宫颈癌前病变;宫颈癌筛查

　　宫颈癌是临床常见的妇科肿瘤之一，对女性生殖系统的健康造成严重威胁，宫颈癌已上升为全世界女性恶性肿瘤的第三位。在我国宫颈癌在逐年上升，且呈现年轻化趋势，占女性恶性肿瘤的第二位，仅居于乳腺癌之下。子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)，是与宫颈浸润癌的发生发展密切相关的宫颈病变[1]，公认为癌前病变，分为鳞状上皮内低度病变(LSIL)、鳞状上皮内高度病变(HSIL)[2]。近几年来，国内外专家研究发现，99.7%的宫颈癌存在高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染[3]。目前认为宫颈癌的病因与人乳头瘤病毒(HPV)持续感染有关，宫颈上皮细胞因HPV的侵袭，而出现异常增生，导致宫颈上皮内瘤变，随着病变的不断进展，最后发展成为宫颈癌[4]。宫颈癌严重威胁女性的身心健康，因此对宫颈癌及癌前病变做到早发现、早诊断、早治疗，提高患者的生存率，引起广大妇科工作者的高度关注。选取我所2018年1—12月疑似宫颈病变的100例患者作为研究对象，均行TCT检查、HR-HPV检测、阴道镜下宫颈活组织检查，对筛查宫颈癌和宫颈癌前病变的结果进行分析比较，评价临床应用价值，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2018年1—12月邗江区妇女宫颈癌筛查中高度疑似宫颈癌及癌前病变的患者100例，年龄24～68岁，平均年龄(45.3±5.2)岁，平均孕次3.54次，产次1.83次。入选标准:非月经期及妊娠期，无子宫切除、宫颈锥形切除手术史，无其他生殖系统恶性肿瘤，无盆腔放化疗史，无宫颈急性炎症，无宫颈病变史。每人均接受宫颈液基细胞学检查(TCT)和高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测，阴道镜下可疑病灶多点活检，如果未发现异常部位，则取宫颈鳞柱交接部3、6、9、12四点组织活检，组织送病检。诊断标准:宫颈活检或者手术(宫颈锥形切除术、全子宫切除术)最后病理诊断，病理学检查是确定宫颈癌及宫颈癌前病变的金标准。1.2方法1.2.1宫颈TCT检查:采样前24h禁止性生活、阴道冲洗及给药。先擦去宫颈表面的分泌物，将宫颈刷头插入宫颈管内10mm左右，同一方向旋转5～8圈，收集宫颈表面和颈管内的脱落细胞，将刷头置入保存液中快速旋转搅拌数次，脱下刷头留在保存液中漂洗，制片、染色、显微镜下观察。采样时要动作轻柔，防止宫颈出血，影响检查结果。检验结果采用TBS分类法:(1)未见上皮内病变(NILM)，(2)非典型鳞状细胞(ASC-US)，(3)LSIL即CINⅠ(4)HSIL包括CINⅡ、CINⅢ，(5)鳞状细胞癌(SCC)，(6)非典型腺细胞(AGC)，(7)腺癌(AC)。检查结果:(1)阴性:即宫颈良性反应性改变或者宫颈炎症，(2)阳性:包括ASC-US、LSIL、HSIL、SCC、AGC、AC[5]。1.2.2HR-HPV检测:暴露宫颈后，拭去表面分泌物，用专用的宫颈刷放入宫颈口内，同一方向旋转5圈，后把刷头放入保存液中。采集的宫颈和颈管的脱落细胞运用PCR反向点杂交法进行17种高危型HPV基因分型检测，即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、26、53、66、73。诊断标准(1)阴性:无HPV感染，低危型HPV感染，即HPV11、6、40、42、43、44、81、83，(2)阳性:高危型HPV感染。1.2.3阴道镜检查:患者48h内禁止性生活、阴道冲洗。暴露宫颈后，擦去分泌物，观察宫颈外形、颜色、表面裸露的血管，宫颈表面涂以3%的醋酸溶液，1min后镜下观察宫颈表面细胞和血管形态的变化，如果出现点状血管、镶嵌、白色上皮、白斑等异常图像，接着行碘试验，不着色为碘试验阳性，宫颈可疑病变处进行多点活检，取1～3mm组织，宫颈细胞学检查提示不典型腺细胞用小刮匙行颈管搔刮术[6]，组织送病检。1.3病理学诊断标准采用WHO女性生殖器肿瘤分类(2014)的二类分类法:即LSIL和HSIL[1]。这种方法简单实用，能够反映HPV感染后宫颈病变发展的过程，对预测其疗效和预后有一定指导意义。1.4观察指标观察TCT检查、HR-HPV检测、联合检查的结果，诊断为子宫颈癌及宫颈癌前病变的分布情况，比较它们的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、符合率。灵敏度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%，特异性=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%，符合率=(真阳性例数+真阴性例数)/实际例数×100%，阳性预测值(+PV)=真阳性例数/(真阳性例数+假阳性例数)×100%，阴性预测值(-PV)=真阴性例数/(真阴性例数+假阴性例数)×100%，漏诊率=假阴性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%，误诊率=假阳性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%。1.5统计学方法应用SPSS19.0进行统计学分析，计量资料用(x±s)表示，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1组织病理学诊断结果100例患者中，宫颈活检和手术后病理诊断为宫颈癌和癌前病变的患者65例，其中LSIL12例，HSIL43例，SCC和AC共10例(SCC8例，AC2例)，宫颈炎症35例。2.2TCT、HR-HPV、二者联合检查诊断宫颈癌和癌前病变的结果分布100例患者中，TCT、HR-HPV、联合检查诊断宫颈癌和癌前病变的人数分别为50例、66例、69例。三种检查方法阳性结果与病理结果比较显示，漏诊率分别为33.85%(22/65)、12.31%(8/65)、1.54%(1/65)，比较差异有统计学意义(χ2=26.312，P<0.001);误诊率分别为20.00%(7/35)、25.71%(9/35)、14.29%(5/35)，差异无统计学意义(χ2=1.429，P>0.05)。但联合检查漏诊率和误诊率比单一TCT检查、HR-HPV检测明显下降。见表1。2.3TCT、HR-HPV、联合检测阳性结果与组织病理学的相关性三种检查方法结果显示，随着宫颈病变级别的提高，TCT阳性的检出率逐渐升高，高危型HPV感染呈升高趋势，联合检查宫颈癌及癌前病变的检出率明显提高，且各组病理分型间比较，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。2.4TCT、HR-HPV、联合检查观察指标对比联合检查的灵敏度、阴性预测值、符合率明显提高，差异有统计学意义(P<0.001)，阳性预测值、特异度均高于TCT检查、HR-HPV检测，差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3讨论

　　宫颈癌是我国常见的妇科恶性肿瘤之一，近年来，宫颈癌的发病率逐年上升，据统计，世界上每年大约新发现宫颈癌患者约有50万，且>80%的患者在发展中国家，每年我国的宫颈癌患者约增加13万人，约占总数的29%，其中农村妇女占发病总数的1/3，由于她们缺乏健康意识，又受到经济水平的限制，大部分妇女发现时已发展到浸润癌的中晚期，预后差[7-8]，对患者的身体健康和生活质量造成严重的威胁。有研究报道，宫颈癌筛查能够提高宫颈癌及癌前病变的检出率，做到早诊断、早治疗，大大降低了患者的死亡率，提高了生存率[9]。高危型HPV感染与宫颈癌的发生发展密切相关，从CIN发展成为宫颈浸润癌，需10～15年时间，早期发现癌前病变可以预防宫颈癌的发生，因此进行宫颈癌筛查至关重要。目前筛查的方法有宫颈细胞学检查(包括传统的宫颈刮片和TCT)、HPV检测、阴道镜检查、宫颈活检。宫颈刮片细胞学检查因其存在着较高的假阴性率，漏诊率较高，在临床上逐渐被TCT取代。TCT检查只能发现已经病变的宫颈细胞，它的特异性较高，但是对检出宫颈病变的灵敏度不高，不能及早发现存在宫颈病变风险的人群，国外学者研究显示[10]，HR-HPV检测的灵敏度不仅高于细胞学筛查，而且可以提高和预测病情的发展和术后复发的风险，因为它的阴性预测值较高，减少了细胞学检查阳性的女性检查次数，延长随访间隔时间，降低了反复检查对女性造成的伤害。我们知道宫颈病变与高危型HPV感染有关，HPV检测的目的不是筛查HPV感染的人群，而是筛查出有发生宫颈病变的高风险人群[11]。HR-HPV检测用于宫颈癌初筛时能够聚集高风险人群，对于异常患者进行有目的的分流，提高阴道镜检查的阳性率，尽早发现宫颈病变患者，所以行HPV检测可以使宫颈癌及癌前病变筛查具有针对性，减少TCT检查假阴性所造成的漏诊。本组研究显示，三种方法筛查阳性结果与病理结果比较，联合检查的灵敏度(98.46%)最高，漏诊率(1.54%)最低，阴性预测值(96.77%)明显提高，诊断符合率(94.00%)明显提高，差异有统计学意义(P<0.001)。误诊率(14.29%)明显下降，阳性预测值(92.75%)、特异性较高(85.71%)，均高于单一TCT、HR-HPV检查，但差异无统计学意义(P>0.05)。研究发现三种检测方法阳性预测值均较高，这可能与本组所选对象均为高危人群有关。随着宫颈病变级别的上升，联合检查阳性检出率越来越高，各组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。这与周静等[12]的研究结果一致。本组中单一行TCT检查筛查宫颈癌及癌前病变，它的灵敏度(66.15%)最低、特异度(80.00%)较高，王勇等[13]的研究显示，TCT检查诊断宫颈癌及癌前病变的灵敏度为69.2%、特异度为83.3%，与笔者的研究结果相似。TCT的检查结果受诸多因素影响:采集部位不对、方法不当，标本保存不当，检查医师技术水平，主观性较强，导致检验结果有偏差。HR-HPV检测灵敏度明显高于TCT检查，特异度较低，漏诊率明显下降，阴性预测值更高，因此，及早行HR-HPV检测能发现早期宫颈病变。研究结果发现，随着宫颈病变级别逐渐升级，HR-HPV感染的概率亦逐渐增高，宫颈癌的感染率为100%，与夏艳等[14]的研究报道一致，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。联合检查的方法，取长补短，发挥协同作用，HPV检测的灵敏度和阴性预测值很高，假阳性率较高，TCT检查的特异度较高，灵敏度较低，假阴性率较高，联合筛查灵敏度、特异度、符合率明显提高，能及早发现宫颈癌及宫颈癌前病变，降低漏诊率和误诊率。近年来，外国学者报道显示[15]，有部分患者TCT检查阴性，HR-HPV检测阳性，但活检或者术后病理证实是宫颈病变。本研究中发现1例患者感染HPV18型，TCT检查AGC-NOS，阴道镜下活检阴性，后行宫颈LEEP术，术后病理证实为宫颈腺癌。所以，联合检查能发现更多的宫颈病变，做到早发现、早诊断、早治疗，对疾病的预后评估有一定临床意义。综上所述，TCT联合HR-HPV检查提高了宫颈癌及宫颈癌前病变筛查的灵敏度和特异度，漏诊率低，符合率高，对早期诊治及预后情况有重要的临床意义。近几年来，宫颈癌筛查作为一项重大妇幼卫生项目在全国农村妇女中广泛开展，联合检查降低了漏诊率和误诊率，对高风险人群进行有针对性的分流，避免了医疗资源的浪费，在农村妇女的宫颈癌筛查中值得推广应用。

　　作者：任建民单位：江苏省扬州市邗江妇保所

文章名称：HR-HPV检测在宫颈癌的临床意义

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