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药物性肝损伤临床特点及临床药学服务

来源:职称阁分类:医学论文 时间:2019-12-23 11:11热度:

  药物性肝损伤(DILI)是指药物及其代谢产物的毒性作用引发的肝脏损伤,据报道,约有10%~50%的成人转氨酶升高由DILI引发,而DILI也被认为是导致急性肝功能衰竭的重要原因[1]。我院于2015年12月起进一步优化药学服务策略,将基线资料评估、全程用药教育、出院用药教育应用于临床药学服务,虽然与药学服务实施前相比,患者DILI发生率由13.92%降至6.37%,但DILI仍未得到完全控制。此次研究旨在全面了解DILI的临床特点与危险因素,从而指导临床药学服务模式的进一步优化,现将研究方法与结论报告如下。

药物性肝损伤临床特点及临床药学服务

  1资料与方法

  1.1一般资料将我院2015年12月~2018年3月收治的675例患者纳入此次回顾性分析,患者治疗前肝功能指标均处于正常范围内,于我院接受药物治疗及相应药学服务;排除既往有外伤性肝损伤病史者,合并自身免疫性疾病、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、肝硬化、呼吸衰竭及心、肾功能障碍者,以及妊娠、合并严重营养不良者。675例患者中,男289例,女386例,年龄24~79岁,平均(42.95±10.81)岁,科室分布:消化科224例,肝胆外科196例,老年病科112例,血液科97例,呼吸科31例,其他15例。1.2研究方法1.2.1诊断依据参照DILI临床诊治指南(2015年版)推荐的RUCAM量表,对药物与肝损伤的因果关系进行综合评估[2]:(1)评估DILI及其类型:①肝细胞损伤型:谷丙转氨酶(ALT)≥3倍正常上限,R值≥3;②胆汁淤积型:碱性磷酸酶(AKP)≥2倍正常上限,R值≤2;③混合型:ALT≥3倍正常上限,AKP≥2倍正常上限,2

  2结果

  2.1DILI发生率675例患者中,共有43例发生DILI,发生率为6.37%,导致DILI的药物以中药为主,其次为抗结核药,分别占44.19%、27.91%(表1)。2.2临床特点43例DILI患者初次给药至DILI时间以0~4周为主,其常见临床包括发力、纳差等,肝细胞损伤型DILI占全部患者的88.37%,轻度DILI者占69.77%(表2)。2.3单因素分析单因素分析示,发生组与未发生组年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、既往肝病史、HBsAg阳性率,以及心血管疾病、糖尿病患病率比较,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。2.4多因素分析Logistic多因素回归分析示,BMI≥24kg/m2、吸烟史、饮酒史、既往肝病史、HBsAg阳性以及合并心血管疾病、糖尿病均为导致DILI的独立危险因素(P<0.05)(表4)。

  3讨论

  我院于2015年12月起进一步规范临床药学服务,提出了根据患者临床特点实施药学监护的策略,主要包括:①参考《中华人民共和国药典临床用药须知》、《新编药物学》、《药品说明书》及肝病临床治疗指南、肝病临床路径等文献,制定个体化药学服务路径与药学监护计划;②将药物按照对肝脏的损伤分为安全、慎用、禁用三个等级,根据患者实际情况选择用药方案;③根据药物特点进行分类,如抗病毒药、并发症治疗药物、伴发疾病治疗药物等,确保在药学服务过程中能够及时发现重复用药、超剂量用药等不合理用药现象;④实施全程化用药教育,完善药学监护记录与药历书写规范;⑤将患者药学监护计划分类归档;⑥规范出院用药教育、出院药学随访并与药学监护计划一并归档。经过尝试,取得了相对良好的效果。本研究中,对DILI患者临床特点的分析中,可以发现,导致DILI的药物以中药为主,考虑与当前临床关于中药的认知尚存在误区有关,甚至有部分医生仍认为中药无毒副作用,导致中药临床应用时往往未能严格把握配伍禁忌证、药物治疗监测亦存在盲区。除中药外,抗结核药所致DILI占比也高达27.91%,其主要原因为抗结核药物往往具有较大的肝毒性,易引发肝损伤[3]。同时,DILI多发生于患者初次用药后0~4周内,但其临床症状无明显特异性,且易被原发疾病所掩盖,提示临床实践中定期监测患者肝功能尤为重要[4-5]。为进一步掌握DILI的防治对策,此次研究就DILI的危险因素进行了分析,结果显示,BMI≥24kg/m2、吸烟史、饮酒史、既往肝病史、HBsAg阳性以及合并心血管疾病、糖尿病均在DILI的发生发展中扮演了重要角色。基于DILI危险因素分析结果,在临床药学服务模式中应进一步加强药物治疗规范,包括安全评估、护理干预措施、安全监测等,如针对HBsAg阳性、既往肝病史者,给药前应明确药物名称、用法用量及可能出现的不良反应,并缩短用药期间肝功能监测周期;对于肥胖及合并心血管疾病、糖尿病者,应强调用药教育环节的优化,以强化患者健康行为模式,使患者及家属掌握必要的相关知识,达到降低DILI发生率、改善DILI患者预后的目的。此外,临床药学服务不仅涵盖药品治疗前、治疗中服务,还强调治疗后服务,因此,在今后的临床实践中,可借助微信、手机APP等平台,设计用药知识推送、用药依从性指导、用药不良反应上报、用药信息咨询等板块,顺应“互联网+”浪潮,全面优化临床药学服务。总体而言,在临床药学服务模式优化后,我院DILI发生率得到一定控制,但中药、抗结核药物所致DILI仍时有发生,准确评估患者危险因素、开展个体化药学服务,并将信息化模块加入临床药学服务环节,有望进一步提高DILI防治效果,使临床用药更为安全、有效,也使更多的患者能够自临床药学服务中获益。

  参考文献

  [1]中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].中华肝脏病杂志,2015,23(11):810-820.

  [2]茅益民.HepaTox:促进中国药物性肝损伤临床和转化研究的专业网络平台[J].肝脏,2014,19(8):575-576.

  [3]李兰花,王利丽.100例药物性肝损伤用药史、危险因素及临床特点探讨[J].肝脏,2017,22(10):922-924.

  [4]陆人杰,朱珊梅,唐风雷,等.424例药物性肝损伤临床特征及相关危险因素分析[J].肝脏,2017,22(3):235-239.

  [5]张华,吕彩霞,武鑫,等.药物性肝损伤314例的临床特征风险因素及预后分析[J].中国药物与临床,2016,16(5):719-722.

  作者:陆东裕 单位:徐州市睢宁县人民医院药剂科

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文章名称:药物性肝损伤临床特点及临床药学服务

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