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糖尿病肾病诊断指标研究进展

来源:职称阁分类:医学论文 时间:2019-09-21 09:47热度:

  糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,在临床上比较常见。主要分为1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病在青少年中发病率比较高,2型糖尿病则多见于中老年。1型糖尿病的并发症多为酮症倾向,而2型糖尿病的并发症多为微血管并发症和大血管并发症。

糖尿病肾病诊断指标研究进展

  关键词:糖尿病;指标诊断

  1目前公认且应用于临床的诊断指标

  1.1尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR):此指标是在尿微量白蛋白定量测定的基础上衍生的指标。当大量白蛋白尿或肾功能严重受损时,可以排除尿量对尿白蛋白的影响,因为尿肌酐从肾脏滤过时,是以恒定的速度排出的[3]。

  1.2微量白蛋白尿:微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期临床表现,成为早期糖尿病肾病的主要诊断依据及检测指标,其评判标准是尿白蛋白排泄率(UAE)。上述两种指标均受尿白蛋白排泄的影响,如发热、24h剧烈运动、感染等因素会影响尿蛋白的排泄,且UAE在个体间的差异很大,在晚期微量白蛋白尿可能转变为阴性。此外上述两种指标有以下几种分期[4]:正常白蛋白尿:ACR<30mg/g,UAE<30mg/24h;微量白蛋白尿:ACR:30~300mg/g,UAE<30mg/24h;大量白蛋白尿:ACR>300mg/g,UAE<30mg/24h。

  1.3早期糖尿病肾病的病理诊断:此标准是诊断早期糖尿病肾病的金标准。1987年Mogensen将糖尿病的肾脏病理生理改变分为5期[5]:Ⅰ期:肾小球高滤过期,肾小球入球小动脉扩张,肾小球内压增高,GFR升高;Ⅱ期:正常白蛋白尿期:肾小球基底膜(GBM)轻度增厚及系膜基质轻度增大;Ⅲ期:早期糖尿病肾病期,GBM增厚及系膜进一步增大;Ⅳ期:临床糖尿病肾病期,肾小球病变更严重;Ⅴ期:肾衰竭期。同时DKD病理分级标准在1、2型糖尿病患者中均适用的观点由2010年肾脏病理学会研究委员会首次提出。作为一项有创检查,肾活检率在DM患者中非常低。1.4糖尿病视网膜病变:其有较高的特异性及灵敏性[6]通常当患者伴有糖尿病肾病时,糖尿病视网膜病变也会伴随。并且,在2007年NKF制定的肾脏病生存质量指南(NKF/KDOQI)中建议把视网膜病变作为诊断T2DM患者的肾脏病变的依据之一。

  2近年来新发现的对诊断早期糖尿病肾病有价值的指标

  慢性的肾功能损伤在早期糖尿病肾病的过程中并未表现出来,虽然尿素氮与血清肌酐的测定结果在正常范围内,但也不能排除肾功能有所损伤[7]。β2-MG是由淋巴细胞所产生,β2-MG的生产速率是由细胞的生理状态是否旺盛来决定的,主要由肾小球进行过滤,在近端肾小管处被重吸收,然后被降解为氨基酸,正常情况时β2-MG在尿液、血浆内的含量极少[8]。当肾功能出现衰减时,肾小球的过滤功能也随之减弱,因此β2-MG在血浆内的水平会升高。正常情况时尿液内mALB的含量很少,糖化血红蛋白含量的增加由长时间的高血糖导致,从而使肾小球毛细血管所受的压力加大,滤过率也同时加大,于是出现糖基化的mALB极易穿过毛细血管壁,在肾小球基底膜位置积聚,与蛋白质产生交联,进而引发蛋白尿,增加肾损伤[9]。范美娟等选取了46例糖尿病肾病患者作为研究组,46例同期单纯糖尿病患者作为对照组,此外还选取了46例同期做健康体检者作为健康组,均进行mALB与β2-MG检测,从而比较三组的检测结果[10]。

  结果表明研究组β2-MG及mALB均高于健康组及对照组的β2-MG,差异有统计学意义(P<0.05);且mALB联合β2-MG检测的准确率、特异度、灵敏度均高于β2-MG或mALB单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。此研究证实了β2-MG与mALB均属于糖尿病肾病早期诊断的辅助指标,当二者联合时诊断的准确率可明显提高。血清CysC是一种胱氨酸蛋白酶抑制剂,在机体中能够以恒定的速率合成,人体内有核细胞可持续产生,能够理想地反映肾小球的滤过率[11]。李萍等为了探讨血清胱抑素C(Cy-sC)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UmAlb/Ucr)及β2微球蛋白(β2-MG)对早期糖尿病肾病的诊断价值,选取了患者142例为研究对象,以尿微量白蛋白排泄率(UAER)的水平为根据将患者分为了62例观察组A(单纯T2DM)、47例观察组B(早期T2DN)及33例观察组C(T2DN),另选40例同期体检健康者为对照组[12]。比较4组研究对象Cysc、UmAlb、Ucr及β2-MG值,结果表明观察组A、B、C的CysC、UmAlb/Ucr及β2-MG水平均显著高于对照组,观察组CCysC、UmAlb/Ucr及β2-MG水平均显著高于观察组B,观察组B与观察组C的CysC、Um-Alb/Ucr及β2-MG水平均显著高于观察组A,差异有统计学意义(P<0.05);三项指标联合检测检出率均显著高于CysC、UmAlb/Ucr及β2-MG单项检测,差异有统计学意义(P<0.05);同时CysC、UmAlb/Ucr及β2-MG联合检测敏感性、特异性及诊断符合率分别显著高于单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,刘田林的研究也得出了相同的结论[13]。徐传彬等将妊娠糖尿病患者作为研究对象,探讨CysC、Um-Alb/Ucr联合检测对评价妊娠糖尿病患者早期肾功能的意义,研究结果表明两者联合检测能有效的对患者肾功能损伤的情况进行反映,且具有更高的准确度及灵敏度[14],但在T2DN患者中是否也有相同的效果尚未进行证实。同型半胱氨酸(Hcy)合成和代谢的重要场所在肾脏,当肾功能发生损害时会刺激Hcy的合成和分泌,因此血清Hcy含量可以反映肾损害程度[15]。

  BNP是由心肌细胞合成并分泌的一种激素样物质,对肾小球的滤过有增强的作用,从而起到排钠利尿的作用。当肾脏受到损伤时,BNP的合成和分泌会有所增加。NT-pro-BNP由BNP前体分解产生,血液循环中BNP的含量可以通过NT-pro-BNP间接反映,同时NT-pro-BNP有很长的半衰期,因此对糖尿病患者肾脏损伤的情况可长期监测[16]。夏伟为了观察血清NT-pro-BNP和血清同型半胱氨酸(Hcy)联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[17]。将选取的80例糖尿病患者根据UAER分为三组,分别为无蛋白尿组,微量蛋白尿组和临床蛋白尿组。采取30例健康体检者为对照组。采用循环液相法检测血清Hcy,酶联免疫荧光法检测血清NT-pro-BNP。比较各组Hcy含量和NT-pro-BNP,结果表明血清NT-pro-BNP和Hcy含量在微量蛋白尿组和临床蛋白尿组明显高于健康对照组及无蛋白尿组,差异均有统计学意义(P<0.05),此外NT-pro-BNP和Hcy联合检测的敏感度、特异度明显高于单项指标检测。此研究证实了NT-pro-BNP和血清同型半胱氨酸(Hcy)联合检测在早期糖尿病肾病的诊断中有重要的价值。此外还有研究者探究了C-反应蛋白对早期糖尿病肾病的诊断作用[18]。其将随机抽选的22例糖尿病肾病患者作为试验组,随机抽选的22例健康体检对象作为参照组。分别采集两组的C-反应蛋白(CRP),结果表明试验组的检测值高于参照组(P<0.05);检测结果准确,为后期临床诊断与治疗提供了科学有力的理论依据。张洁等为了探讨空腹血糖(FBG)与糖化血红蛋白(GHb)在早期糖尿病(DM)诊断中的应用价值[19]。选取了300例早期DM患儿作为研究对象,分别测定其FBG和GHb,对比两者的检测结果。结果证实在DM的早期诊断中,FBG和GHb均可作为较为理想的诊断结果,在今后临床诊断工作中值得推广使用。此外,还有很多其他的新型检测指标在研究过程中。

  3小结

  综上所述,我国已有的早期糖尿病肾病的诊断标准尚不健全[20]。早期糖尿病肾病几乎无临床表现,此时肾损伤是可逆的。当伴发临床表现时表明肾脏已严重受损,进入了不可逆转期。因此早期评估糖尿病肾病有助于治疗方案的制定及病情的逆转,同时寻找更多糖尿病肾病的早期预测指标对DM患者的生存率的提高具有重要意义。近年来,随着多种新型检测指标的相继问世,糖尿病肾病的早期诊断有了很大突破,但是其可靠性、特异性、敏感性仍需要大量研究证实。

  作者:邢颖 孙亚东 谢立凯 单位:长春中医药大学 吉林省人民医院内分泌代谢科

文章名称:糖尿病肾病诊断指标研究进展

文章地址:http://www.zhichengg.com/yxlw/13763.html

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