中医药妊娠免疫调节研究进展

来源：职称阁分类：医学论文时间：2019-01-07 11:02热度：

　　这篇论文主要介绍的是中医药妊娠免疫调节研究进展的相关内容，本文作者就是通过对中医药妊娠免疫调节内容做出详细的阐述与介绍，特推荐这篇优秀的文章供相关人士参考。

中医药妊娠免疫调节研究进展

　　[关键词]妊娠;母胎免疫;免疫耐受;免疫调节;中医药;综述

　　妊娠是一个非常复杂而又受精确调控的生理过程，从免疫学角度看，胚胎为一种半同种异体抗原组织，却未受到母体的免疫排斥而存活，这就是母体表现的免疫耐受状态或妊娠免疫耐受。这种免疫耐受不仅发生在母体外周系统免疫，更发生在母胎界面局部免疫，其机制非常复杂，目前尚未完全明了。临床上，复发性流产有80%与免疫因素有关，目前尚无有效、明确的免疫调节安胎药物，中医药安胎古今文献均有论述，诊治方法方药多样，且疗效显著，已被大量临床所证实。但因中医药独特的理论指导及其中药组方成分复杂，作用机制未完全明了。越来越多的研究表明，中医药安胎除了对妊娠内分泌调节作用外，还对妊娠免疫调节起了一定的作用，本文将就近年中医药对妊娠免疫调节的研究进行综述。

　　1中医药对中医药对T淋巴细胞及亚群的免疫调节作用

　　1.1中药对CD4+CD25+调节性T细胞的调节作用

　　CD4+CD25+调节性T细胞(Tregularycell,Tr)是机体以主动方式获得和维持自身耐受的一种重要方式，在母胎免疫排斥的抑制过程中，Tr细胞可通过抑制自身反应性T细胞的免疫反应，抑制传统T细胞胡活化及促进一些抑制性细胞因子的产生，在维持机体内环境的稳定、诱导移植物的耐受中发挥重要作用[1-2]。有研究表明，不明原因反复自然流产(UR-SA)患者中，其外周血和蜕膜CD4+CD25+调节性T细胞均显著低于正常早孕妇女，说明CD4+CD25+调节性T细胞有可能是调控母胎界面局部免疫耐受形成的一个重要因素，参与了正常妊娠的维持[3]。焦榕芳等[4]采用补肾健脾法治疗脾肾两虚型URSA患者，检测治疗前后及不同妊娠结局前后外周血中CD4+CD25+Tr细胞的变化，结果发现治疗后患者外周血中CD4+CD25brightTr数量明显升高(与治疗前比较，P<0.05)，且妊娠成功妇女CD4+CD25brightTr显著高于妊娠失败者(P<0.05)，说明补肾健脾中药能提高URSA患者外周血CD4+CD25brightTr细胞数量，参与了母胎免疫调控。党慧敏等[5]用补肾活血方联合地屈孕酮治疗肾虚血瘀型复发性自然流产患者，用流式检测治疗前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化，结果发现治疗后外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分率水平明显升高(与治疗前比较，P<0.05)，说明补肾活血方联合地屈孕酮可提高肾虚血瘀型RSA患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞，能从整体上调节免疫耐受状态，使妊娠得以维持。

　　1.2中药对Th17/Treg失衡的调节作用

　　T淋巴细胞除经典的Th1、Th2亚群外，Th17、Treg亚群在正常免疫应答及诱导机体免疫耐受中也起着重要作用，随着生殖免疫研究深入，证实Th17/Treg平衡在诱导及维持母胎免疫耐受中扮演重要角色[6-7]。牛甜甜等[8]以补肾益气方治疗15例RSA患者，在服药前以及服药1个月后以流式细胞术检测Treg和Th17细胞数量。结果显示，中药治疗后RSA患者外周血Treg数量上升，明显高于服药前(P<0.05);Th17细胞数量下降低于治疗前。中药治疗后，Treg/Th17细胞比值上升(P<0.05)。结果表明补肾益气方能够调控Treg/Th17细胞平衡，改变母体细胞因子分泌状态，保护胎儿不被排斥。殷文正等[9]通过研究观察补肾固冲方治疗URSA患者前后外周血中Th17、Treg亚群分化状态及Th17特异性转录因子RORγt和Treg特异性转录因子Foxp3mRNA的转录水平。结果发现与治疗前比较，治疗后Th17亚群比例及RORγtmRNA的表达降低，Treg亚群比例及Foxp3mRNA表达升高，Th17/Treg降低;相关性分析显示，治疗后子宫出血天数与Th17亚群比例呈显著正相关，与Treg亚群比例呈负相关，与Th17/Treg呈正相关。由此可见，URSA患者存在Th17/Treg亚群失衡，而补肾固冲方能上调RORγt转录水平、下调Foxp3转录水平，优势诱导Treg亚群分化，逆转Th17/Treg失衡，诱导母胎免疫耐受。幸彩梅等[10]用寿胎丸治疗RSA患者并检测患者外周血Th17和Treg的表达水平，结果发现寿胎丸能改善反复自然流产患者外周血Th17/Treg失衡，在妊娠维持中发挥重要作用。此外，李霞等[11]以动物小鼠实验研究益清颗粒诱导米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后出血的作用及机制，结果显示益清颗粒通过上调米非司酮药流小鼠子宫组织Th17亚群特征性细胞因子IL-17AmRNA转录水平，下调Treg特征性细胞因子IL-10、TGF-βmRNA转录水平，优势诱导Th17/Treg向Th17亚群偏移，进而介导母胎免疫排斥，减轻药流后子宫出血。

　　1.3针灸对CD4+CD8+T细胞的调节作用

　　CD4+细胞属于辅助/诱导性T细胞Th2亚群，而CD8+细胞属于杀伤/抑制性T细胞Th1亚群，研究表明其在母胎免疫耐受中起关键作用。在中医治疗方法中，针灸是除了中草药之外另一种治疗的基本方法，也是中医药特色和精髓所在。郭玉霞等[12]通过针刺关元、气海、肾俞、三阴交、大赫、足三里治疗URSA患者，发现正常孕妇CD4+细胞及CD4+/CD8+比值低于URSA患者，CD8+细胞则高于URSA患者(P<0.05);而采用针灸后URSA患者血清中CD4+细胞及CD4+/CD8+比值均低于针灸前，而CD8+细胞则升高(P<0.05)。从中可以看出针灸可以改变URSA患者的T淋巴细胞亚群数量，降低其异常免疫水平，减少流产发生率，有利于妊娠的维持。

　　2中医药对中医药对ThTh1/Thh22细胞因子的调节作用

　　CD4T细胞(即辅助性T细胞)亚群Th1/Th2是母胎界面免疫调节网络的主要组成，其分泌的Th1Th2细胞因子的平衡是妊娠免疫耐受和维持妊娠的关键[13]。而中医药对Th1/Th2细胞因子调节的研究较多，冯晓玲等[14]采用补肾活血方治疗Th1/Th2失衡不明原因复发性流产，结果发现补肾活血方能够在一定程度上扭转Th1/Th2偏移水平;党慧敏等[15]进一步采用补肾活血方联合地屈孕酮治疗复发性流产，并对外周血IL-2及IL-10进行了测定，结果发现采用中药联合地屈孕酮治疗后血清IL-10水平明显升高，IL-2及IL-2/IL-10比值明显降低，说明补肾活血方能调节Th1/Th2细胞因子平衡，使妊娠得以维持。另外，王玲等[16]采用助孕宁I号方(丹参30g、黄芪20g、桑寄生20g、菟丝子20g、续断20g、阿胶20g)联合地屈孕酮治疗URSA，采用ELISA检测了治疗前后患者外周血中Th1(IFN-γ、TNF-α)及Th2(IL-4、IL-10)水平，结果表明助孕宁I号方能明显上调外周血IL-4、IL-10水平，降低外周血IFN-γ水平，且明显优于地屈孕酮对照组，表明助孕宁I号方能扭转URSA患者Th1/Th2失衡的病理状态而起到有效的治疗作用。胡晓华等[17]用育胎灵煎剂(菟丝子、桑寄生、党参、黄芪、白术、山药、杜仲、黄芩、砂仁、苏梗、旱莲草、仙鹤草、炙甘草)治疗脾肾亏虚型习惯性流产患者30例，并予孕康口服液，采用酶联免疫分析法检测治疗前后血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)、细胞介素-10(IL-10)水平。结果显示经治疗后，两组IL-2、IL-12含量均明显下降，治疗组下降水平优于对照组;而IL-4、IL-10含量明显上升，治疗组高于对照组。说明育胎灵煎剂通过补肾健脾、清热安胎达到调节母体免疫功能，抑制TH1型分化，同时诱导TH2型分化，促使TH1/TH2型细胞因子的平衡向TH2转换，增强母体对胚胎的免疫保护能力，提高母胎免疫耐受，从而起到维持妊娠的作用。实验研究方面，余欣慧等[18]复制肾虚流产型妊娠大鼠模型，用补肾安胎冲剂干预，并与正常妊娠组、模型组、西药组(黄体酮组)对比，采用ELISA检测大鼠血清中IFN-γ、IL-4含量。结果显示，与正常妊娠组比较，流产组IFN-γ水平明显升高，而IL-4水平明显降低(P<0.01);与流产组相比，治疗组IFN-γ水平明显降低(P<0.05)、IL-4水平明显升高(P<0.05)。结果表明补肾安胎冲剂能够调节母-胎免疫界面Th1/Th2向Th2细胞优势转化，对胚胎起保护作用。尤昭玲、何冬梅等[19-20]研究寿胎丸对自然流产小鼠母胎界面IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10表达的影响，结果表明寿胎丸可降低自然流产小鼠模型IFN-γ、TNF-α表达，提高IL-4、IL-10表达，从而调控Th1/Th2型细胞因子的平衡，形成免疫耐受。

　　3中医药对中医药对Fas/FasLFas/FasL系统的调节作用

　　诸多研究[21-24]发现，Fas/FasL在母胎免疫耐受中起重要作用，母胎界面Fas/FasL表达的异常可引起子宫局部免疫微环境的破坏而使妊娠失败。刘明珠等[25]研究补肾健脾方对肾虚黄体抑制流产大鼠子宫蜕膜组织Fas/FasL表达的影响，结果显示与正常妊娠组对比，模型组蜕膜组织Fas表达增高，FasL表达降低，差异有统计学意义(P<0.01);与模型组对比，补肾健脾方组Fas表达降低，FasL表达强度增高，差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明，补肾健脾方一方面可能通过增加FasL的表达，使受异体抗原刺激增生的Fas阳性T淋巴细胞及时凋亡，使滋养细胞免受淋巴细胞的攻击;另一方面通过降低Fas表达，使Fas/FasL介导的AICD机制恢复平衡协调，使妊娠能够继续。刘华等[26]研究菟丝子总黄酮对流产大鼠母胎界面Fas/FasL表达的影响，结果发现各组孕鼠12天Fas在蜕膜和胎盘均有表达，而FasL仅表达于胎盘，进一步研究发现流产大鼠蜕膜、胎盘Fas/FasL表达明显高于正常孕鼠膜，菟丝子总黄酮可下调蜕膜、胎盘Fas/FasL，防止母体活化的TNF-α对母胎的攻击，改善母胎免疫耐受。

　　4小结

　　妊娠免疫耐受是妊娠能够进行和维持的基础和保障，涉及范围广泛，机制复杂，越来越多的研究试图解释说明，对其机制的研究探索对于认识人类生殖、病理妊娠的诊治及器官移植等具有重大意义。中医药对于生殖及妊娠认识历史悠久、源远流长，中医药安胎临床疗效显著，从免疫调节方面探讨中医药作用机理，有助于研究中医作用机理、丰富中医内涵理论，提高中医临床疗效，更好地服务于患者。

　　作者：秦明春贺兰尤昭玲单位：广西中医药大学附属瑞康医院湖南中医药大学

文章名称：中医药妊娠免疫调节研究进展

文章地址：http://www.zhichengg.com/yxlw/11499.html

上一篇：内科护理学教学中角色实践法的作用
下一篇：计算机网络技术在住院结算有何运用